2025-08-22 04:07:24
臨床醫(yī)生和科學(xué)家使用各種工具來(lái)研究罕見(jiàn)病。 收集患者的數(shù)據(jù)和標(biāo)本對(duì)于了解 TM 和 NMO 至關(guān)重要,但為了了解疾病的基本生物學(xué)特性,科學(xué)家通常使用疾病的動(dòng)物模型。 迄今為止,還沒(méi)有公認(rèn)的特發(fā)性橫貫性脊髓炎 (TM) 或視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 動(dòng)物模型。 然而,幾十年來(lái),一直存在一種稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的多發(fā)性硬化癥實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?該模型不完善,不能完全復(fù)制 MS,但可用于各種實(shí)驗(yàn)。 在人類(lèi)中,MS、TM 和 NMO 被認(rèn)為是由意外針對(duì)大腦、視神經(jīng)或脊髓的免疫系統(tǒng)引起的。 在 EAE 中,小鼠的免疫系統(tǒng)準(zhǔn)備好瞄準(zhǔn)大腦、視神經(jīng)或脊髓。 在人類(lèi)中,免疫系統(tǒng)的不同部分(例如 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞)在 MS、TM 和 NMO 的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵但可變的作用。小鼠是EAE研究中常見(jiàn)的物種,主要是因?yàn)樗鼈兙哂谐杀镜?、研究方案成熟和具有繁殖轉(zhuǎn)基因品系的特點(diǎn)。河北哪里有eae模型
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個(gè)體間差異小,實(shí)驗(yàn)方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點(diǎn),其病程為單相,多數(shù)可自行恢復(fù),對(duì)再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強(qiáng)的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機(jī)制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對(duì)再次誘發(fā)的敏感性沒(méi)有明顯降低,且?guī)缀蹩梢?jiàn)到人類(lèi)MS的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類(lèi)MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對(duì)小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因、細(xì)胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對(duì)EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類(lèi)型?;蛐头治鼋Y(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認(rèn)為是EAE—抵抗小鼠。云南真實(shí)的eae模型如何構(gòu)建大多數(shù)小鼠EAE模型神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在脊髓。
科學(xué)家們通過(guò)利用EAE動(dòng)物模型,能夠深入探索多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)病過(guò)程中環(huán)境因素與基因因素之間的復(fù)雜相互作用。這一研究過(guò)程不僅有助于揭示MS的發(fā)病機(jī)理,還能為開(kāi)發(fā)新的療愈策略提供重要線索。在EAE動(dòng)物模型中,科學(xué)家們可以模擬不同的環(huán)境因素,如飲食、***等,觀察這些因素對(duì)模型動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。同時(shí),結(jié)合對(duì)模型動(dòng)物基因表達(dá)的分析,科學(xué)家們可以進(jìn)一步探究基因因素在MS發(fā)病中的作用,以及基因與環(huán)境因素之間的相互作用關(guān)系。通過(guò)對(duì)這些相互作用的深入研究,科學(xué)家們有望為MS的療愈和預(yù)防提供新的思路和方法。因此,利用EAE動(dòng)物模型探索MS發(fā)病過(guò)程中的環(huán)境因素和基因因素的相互作用,對(duì)于推動(dòng)MS研究的發(fā)展具有重要意義。
采用豚鼠脊髓勻漿誘導(dǎo)EAE模型,***組給予姜黃素進(jìn)行干預(yù),觀察行為學(xué)變化,HE染色觀察腦組織病理改變,real—timePCR檢測(cè)頸髓組織MMP-2、MMP-9mRNA表達(dá)。結(jié)果:與EAE組相比,姜黃素***組臨床評(píng)分明顯下降,病程縮短,而且恢復(fù)較快;中樞炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少;MMP-9的轉(zhuǎn)錄水平明顯下降,兩組之間差異具有明顯性,而MMP-2的水平兩者無(wú)明顯差異。結(jié)論:姜黃素對(duì)EAE具有一定的***作用,可能與抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及降低MMP-9的水平有關(guān)。EAE模型反映人類(lèi)的MS不同臨床,免疫學(xué)和組織學(xué)方面的多樣性。
EAE動(dòng)物模型作為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域的重要工具,將持續(xù)為多發(fā)性硬化癥(MS)及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展注入新的動(dòng)力。這一模型通過(guò)模擬MS等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過(guò)程,為科學(xué)家們提供了一個(gè)獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)平臺(tái),使他們能夠深入探究疾病的發(fā)病機(jī)制、病理變化以及療愈策略。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入,EAE動(dòng)物模型將不斷完善和優(yōu)化,為神經(jīng)科學(xué)研究提供更加精確和可靠的數(shù)據(jù)支持。同時(shí),這一模型的應(yīng)用范圍也將不斷擴(kuò)展,為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供新的思路和方法。因此,EAE動(dòng)物模型將持續(xù)推動(dòng)MS及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展,為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步做出重要貢獻(xiàn)。MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(Chronic EAE)模型。云南真實(shí)的eae模型如何構(gòu)建
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獲取實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞,并檢測(cè)其特性。方法取8周齡,雌性C57BL/6小鼠行EAE造模,待至發(fā)病高峰期(第15天)時(shí)以PBS灌注后取小鼠后腦和脊髓,切碎后加胰酶消化,消化完成后通過(guò)100μm濾網(wǎng)濾過(guò),而后采用Percoll密度梯度離心法分離獲取單個(gè)核細(xì)胞,進(jìn)一步利用CD11b與CD45抗體染色,通過(guò)流式細(xì)胞儀分選CD11b~+CD45~(high)和CD11b~+CD45~(low)細(xì)胞,即分別得到相對(duì)活化和靜息的小膠質(zhì)細(xì)胞,***對(duì)流式分選獲取的小膠質(zhì)細(xì)胞行qPCR檢測(cè)。結(jié)果通過(guò)形態(tài)比較,獲得了高純度的小膠質(zhì)細(xì)胞。FIZZ-1基因行qPCR檢測(cè),結(jié)果顯示在EAE急性期M2型小膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多,符合文獻(xiàn)報(bào)道。結(jié)論該方法能從EAE小鼠體內(nèi)分離獲取高純度的小膠質(zhì)細(xì)胞,可用于相關(guān)目的基因后續(xù)檢測(cè)。河北哪里有eae模型